中国药科大学考研，中国药科大学考研科目
越来越多的研究显示，通过纳米技术将免疫检查点阻断疗法（ICBT）与其他治疗方式相结合，可进一步提高机体免疫功能以进行更加有效的癌症治疗。近期，中国药科大学王伟教授等人通过自组装光热剂黑磷纳米片（BPN）、化学治疗剂聚二甲双胍（PolyMet）和免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体（aPD-L1），制备了三合一PD-L1靶向的纳米复合物（NC）。在这一复合物中，通过桥联PolyMet和BPN之间的静电相互作用，可有效避免BPN的易降解行为。制备的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通过基于ICBT的aPD-L1和PD-L1之间的相互作用精确靶向原发性肿瘤，并且由于光热疗法（PTT）后肿瘤部位的PD-L1表达上调，靶向效果会进一步增强，确保了连续治疗循环中正反馈介导的多模式抗肿瘤效应。此外，由光热免疫疗法（PIT）、化疗和ICBT组成的联合治疗因其协同作用机制也增强了抗肿瘤疗效。同时，在治疗过程中产生的正反馈特性不仅抑制了原发性肿瘤和脓肿性肿瘤的进展，还可阻止肿瘤转移，并促进肿瘤长期免疫记忆的建立。相关工作以“A minimally designed PD-L1-targeted nanocomposite for positive feedback-based multimodal cancer therapy”为题发表在Materials Today。
【文章要点】
一、纳米复合物设计
作者指出，由于BPN容易与氧气和水发生反应，因此在储存过程中，BPN的性能将逐渐减弱。聚乙二醇等聚合物可用于增强BPN的稳定性，然而，这些传统聚合物在增强抗肿瘤治疗方面没有效果。在作者之前的研究中，通过线性聚乙烯亚胺（L-PEI）与双氰胺的共价结合而成的化疗剂PolyMet可通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）表现出优异的抗肿瘤效果（Nat. Commun., 7 (2016), p. 11822, 10.1038/ncomms11822）。而在这项工作中，作者利用具有较高生物相容性的壳聚糖替代L-PEI制备PolyMet。实验发现，与此PolyMet静电相互作用后，BPN在室温下的储存稳定性显著提高，可作为一种有效的药物载体进行应用。受PTT可诱导肿瘤中PD-L1上调的启发，作者利用aPD-L1进一步修饰PolyMet/BPN形成纳米复合物，以通过与肿瘤细胞上的PD-L1相互作用提高其肿瘤靶向性（图1）。
图1基于aPD-L1-PolyMet/BPN NC的正反馈介导多模式癌症治疗
二、正反馈治疗模式
如图1所示，PTT治疗后上调的PD-L1可使更多的aPD-L1-PolyMet/BPN被精确递送到肿瘤组织，肿瘤部位NC的增加则反过来确保了后续治疗循环中强化的联合治疗效果，从而实现基于逐渐放大肿瘤靶向性和增强治疗效果的正反馈介导抗肿瘤策略。aPD-L1-PolyMet/BPN中锚定的aPD-L1可以同时阻断肿瘤部位过度表达的PD-L1，以实现基于ICBT的高效癌症治疗。因此，aPD-L1-PolyMet/BPN首先通过热疗和化疗清除局部原发性肿瘤，而PTT产生的原位和全身免疫刺激效应还能够抑制肿瘤的转移，并建立长期的肿瘤免疫记忆。
文献链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1369702122002383
来源：高分子科学前沿
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